ANÁLISE DA DIMENSÃO FRACTAL DO NÚCLEO DOS NEUTRÓFILOS E NÚMERO DE NEUTRÓFILOS ANELARES: DOIS POTENCIAIS BIOMARCADORES DE ATIVIDADE INFLAMATÓRIA NA ARTRITE REUMATOIDE

Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica autoimune, caracterizada porinflamação poliarticular simétrica e rigidez matinal, que a longo prazo pode causardeformidades articulares e comprometimento funcional da mobilidade, resultando em prejuízossignificativos para a qualidade de vida. Objetivo: Este estudo teve como objetivo aquantificação dos neutrófilos anelares (NA) e a análise da dimensão fractal (DF) do núcleo dosneutrófilos como possíveis biomarcadores morfométricos auxiliares para o diagnóstico e/ouestadiamento da Artrite Reumatoide (AR). Métodos: Foi realizado um estudo transversal,analítico e comparativo, com 14 pacientes diagnosticados com AR (média de idade 54,64 anos,92,85% do sexo feminino) e 12 indivíduos saudáveis (média de idade 44,10 anos, 75% do sexofeminino). A coleta de sangue venoso permitiu a preparação de lâminas hematológicas queforam coradas com May-Grünwald-Giemsa. Utilizando microscopia de luz, foi realizada acontagem morfológica dos NA e a captura de imagens dos núcleos neutrofílicos para análise daDF via software ImageJ. Foram calculadas as DF de preenchimento e do contorno dos núcleos.Os dados clínicos incluíram o escore de atividade da doença (DAS-28) e a velocidade dehemossedimentação (VHS). As comparações entre os grupos foram realizadas pelos testes t nãopareado (com correção de Welch) e Mann-Whitney, e as correlações pelo teste de Spearman,adotando-se um nível de confiança de 95%. Resultados: Pacientes com AR apresentaramatividade inflamatória moderada a alta (DAS-28 médio de 5,69; VHS médio de 46,56 mm/h).A média de NA nos pacientes foi de 15 (DP = 3,87), apresentando-se significativamente maiorque nos controles (p<0,0001). Morfometricamente, os NA mostraram DF de contorno reduzidaem relação aos outros neutrófilos não anelares (p = 0,0159), mas não houve significânciaestatística na avaliação da DF de preenchimento (p = 0,4508). Ao comparar os grupos, osneutrófilos de pacientes com AR tenderam a uma forma nuclear mais simples, comdeslocamento para menores valores de DF de contorno (p < 0,0001), enquanto a mediana daDF de preenchimento foi maior nos indivíduos com AR do que nos saudáveis (p < 0,0001). Nãohouve correlação significativa do número de NA com o DAS-28 (r = 0,3825; p = 0,2139) e como VHS (r = 0,2139; p = 0,3825). Da mesma forma, as análises de correlação não demonstraramassociação significativa entre a DF de contorno e a VHS (r = -0,2920; p = 0,3081) ou DAS-28(r = -0,1104; p = 0,9757), nem entre a DF de preenchimento e a VHS (r = 0,1455; p = 0,6160)ou DAS-28 (r = -0,1078; p = 0,7123). Conclusões: A análise morfométrica revelou diferençasestatisticamente significativas na contagem de NA e na DF nuclear entre pacientes com AR eindivíduos saudáveis. A ausência de correlação linear direta com marcadores clínicos deinflamação aguda sugere que esses parâmetros morfométricos atuam como variáveisindependentes, captando remodelações estruturais próprias do estado da doença. O métododemonstra-se promissor, mas deve ser validado em estudos com amostras maiores paraestabelecer sua precisão como biomarcador

Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune disease characterized bysymmetrical polyarticular inflammation and morning stiffness, which in the long term can causejoint deformities and functional mobility impairment, resulting in a significant negative impacton the quality of life.Objective: This study aimed to quantify ring-shaped neutrophils (RNs)and analyze the fractal dimension (FD) of the neutrophil nucleus as potential auxiliarymorphometric biomarkers for the diagnosis and/or staging of Rheumatoid Arthritis (RA).Methods: A cross-sectional, analytical, and comparative study was conducted including 14patients diagnosed with RA (mean age 54.64 years, 92.85% female) and 12 healthy individuals(mean age 44.10 years, 75% female). Venous blood samples were collected to preparehematological slides stained with May-Grünwald-Giemsa. Using light microscopy, RNmorphological counts were performed, and images of neutrophil nuclei were captured for FDanalysis using ImageJ software. The fractal dimensions of nuclear shape (filled) and contourwere calculated. Clinical data included the disease activity score (DAS-28) and erythrocytesedimentation rate (ESR). Group comparisons were performed using the unpaired t-test (withWelch's correction) and Mann-Whitney test, and correlations using Spearman's rank test, witha 95% confidence level. Results: RA patients showed moderate to high inflammatory activity(mean DAS-28 5.69; mean ESR 46.56 mm/h). The mean number of RNs in patients was 15(SD = 3.87), which was significantly higher than in controls (p<0.0001). Morphometrically,RNs showed reduced contour FD compared to non-ring neutrophils (p = 0.0159), although nostatistical significance was found for the shape FD (p = 0.4508). When comparing groups,neutrophils from RA patients tended to have a simpler nuclear shape, with a shift towards lowercontour FD values (p < 0.0001), whereas the median shape FD was higher in RA patients thanin healthy individuals (p < 0.0001). There was no significant correlation between the numberof RNs and DAS-28 (r = 0.3825; p = 0.2139) or ESR (r = 0.2139; p = 0.3825). Similarly,correlation analyses showed no significant association between contour FD and ESR (r = -0.2920; p = 0.3081) or DAS-28 (r = -0.1104; p = 0.9757), nor between shape FD and ESR (r =0.1455; p = 0.6160) or DAS-28 (r = -0.1078; p = 0.7123). Conclusions: Morphometric analysisrevealed statistically significant differences in RN counts and nuclear FD between RA patientsand healthy controls. The lack of a direct linear correlation with traditional clinical markers ofacute inflammation suggests that these morphometric parameters act as independent variables,capturing structural remodeling specific to the disease state. The method appears promising butshould be validated in studies with larger samples to establish its accuracy as a biomarker.